最近,我院秦勇教授团队完成了甾体英超投注藜芦胺(veratramine)和环巴胺(cyclopamine)的克级规模合成,相关英超投注研究成果发表于《英超投注》子刊Nature Communications(http://doi.org/10.1038/s41467-024-49748-2)。
甾体英超投注是藜芦和贝母类中药的主要活性物质。在结构上具有C-nor-D-homo甾体骨架的异甾体英超投注活性突出、药用价值高。其中,藜芦型代表英超投注藜芦胺已被用作商业化的生物农药;介藜芦型代表英超投注环巴胺是首个被发现的Hedgehog信号通路抑制剂,为研发癌症治疗药物提供了全新思路。上述生物活性分子引起了世界范围内合成英超投注研究小组的广泛关注。然而,前期报道的合成路线步骤冗长,总收率低,仅能得到毫克规模的天然产物。
我院秦勇教授、刘小宇教授及合作者以便宜易得的去氢表雄酮为起始原料,以13步最长线性步骤,实现了藜芦胺和环巴胺的发散式克级规模合成,总收率分别为11%和6.2%。合成中的关键步骤包括1,2-仿生重排反应、可控的环氧开环转化、立体选择性还原偶联/环化反应等。该英超投注研究中发展的仿生重排反应可耐受不同的功能团和类固醇骨架,与后期构建的氮杂环单元相结合,将有助于获得不同结构的衍生物用于生物活性的深入英超投注研究。
以上英超投注研究得到国家自然科学基金创新群体、重点和优青项目的资助,由博士英超投注研究生侯文龙等共同完成。